胰腺癌为何难治疗,原因就在成纤维细胞中 -澳客足球竞猜

文/陈根

因为较差的质量和预后,具有极高死亡率的胰腺癌,也被称为“癌症之王”。
根据美国癌症协会的数据,美国每年约有56000人被诊断为胰腺导管腺癌(pda),这是胰腺癌中最常见的一种,是目前美国癌症相关死亡的第四大原因,预计到2030年将成为第二大原因。尽管经过几十年的研究,pda的预后仍然不佳,只有10%的患者在诊断后存活5年。
而胰腺癌之所以预后极差,是因为胰腺癌对化疗、靶向疗法和免疫疗法具有明显的抵抗性,而这与肿瘤相关成纤维细胞( cafs)密切相关。
从机制上讲,一方面,cafs能够构建并重塑细胞外基质(ecm)结构,使肿瘤细胞能够通过tme侵入,并通过生长因子,细胞因子和趋化因子的分泌与癌细胞或其他基质细胞相互作用。
另一方面,cafs又可以通过产生细胞外基质蛋白和细胞因子促进肿瘤生长与纤维化,即形成瘢痕状组织茧,阻止化疗和其他治疗进入——正常组织中的成纤维细胞通常是静止的,但在伤口愈合或组织纤维化期间,它们可被激活并变成平滑肌反应性成纤维细胞(也称为肌成纤维细胞),其引入组织修复和瘢痕形成。
现在,来自得克萨斯大学西南医学中心的科学家们更是发现了这种屏障发挥作用保护癌症的另一种方式。一些cafs可以在其表面呈现抗原,使前来攻击肿瘤的免疫细胞失去抵抗力。这些抗原将t细胞转化为调节性t细胞(tregs),从而关闭该区域的进一步免疫反应。
基于此,研究人员对抗原呈递cafs(apcafs)进行了系谱追踪。这一过程使研究小组能够追踪这些麻烦的细胞如何随着时间的推移而发展,因为健康的胰腺会变成癌症。他们发现,apcafs是从间皮细胞开始的,而间皮细胞在器官和其他组织中形成了一个保护层。
带着这种新的理解,研究人员尝试了一种突破这一障碍的潜在方法。在对患有胰腺癌的小鼠进行测试时,研究小组给动物注射了针对间皮素的抗体,间皮细胞的一种蛋白质成分。意料之中,apcafs不再能够干扰免疫细胞。
研究人员表示,这一发现为人类可能的胰腺癌新疗法铺平了道路,方法是将抗间皮素抗体与现有的免疫疗法配对。在抗体削弱了防御系统后,免疫细胞才能够发挥作用,帮助攻克肿瘤。
其研究结果已经发表在《癌细胞》杂志上。

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